Sau khi giải thoát khỏi sự kiểm soát của Joker, Harley Quinn quyết định bước vào cuộc sống mới và tìm cách xoay chuyển cuộc đời của mình. Trái với bản chất tàn bạo và điên dại trước đây, cô quyết định hướng về phía ánh sáng và lẽ phải, cùng với khát vọng tự rửa hận và không chịu bị kẻ xấu ám ảnh thao túng nữa. Trong khi đó, Gotham thành phố xám tối vẫn tiếp tục chìm trong lo sợ và hỗn loạn sau khi Batman biến mất bí ẩn. Trong thế giới tội phạm đầy đẫm âm mưu và tham vọng, việc Cassandra Cain, cô bé trẻ ngây thơ nhặt được viên kim cương ma thuật trở thành mục tiêu săn lùng của Black Mask - tên tội phạm đầy nguy hiểm và quyền lực. Thấy điều này, Harley Quinn quyết định hành động và tập hợp một đội nữ anh hùng quyết tâm đứng lên bảo vệ người vô tội và đứa trẻ Cassandra. Không chỉ là một hành động đơn thuần giải cứu, đây còn là cơ hội để Harley và những đồng minh của cô chứng minh mình, thể hiện sức mạnh và lòng can đảm của phái đẹp trước thế giới đen tối đầy rẫy điều nguy hiểm. Hành trình bảo vệ Cassandra Cain không chỉ là một lần thử thách mới cho Harley Quinn mà còn là cơ hội để cô chứng minh giá trị và khả năng của mình, một phản diện đã trở thành nữ anh hùng đích thực.