Sau khi trải qua những cuộc phiêu lưu khốc liệt và đầy máu, John Rambo quyết định rời xa cuộc sống ẩn dật tại tu viện Thái Lan để đối diện với thách thức mới - sự cầu cứu từ Torautman để tham gia vào phong trào chiến tranh của người Afghanistan chống lại người Xô Viết. Mặc dù lưỡng lự với cuộc sống yên bình tại tu viện, nhưng khi nghe tin bằng hữu của mình bị bắt và quân đội anh bỏ mạng dưới tay kẻ địch, Rambo không thể ngồi im. Anh quyết định đối mặt với nguy hiểm, bỏ lại tất cả để vào Afghanistan và chống lại kẻ thù. Mục tiêu không chỉ là bảo vệ mạng sống của những người thân thương, mà còn là để tìm lại chính bản thân đã từng làm nên tên tuổi của mình.