Không còn thời gian dành cho việc nghỉ ngơi, Người Nhện không ngờ rằng cuộc chiến mới sắp đến sẽ thách thức anh hơn bao giờ hết. Dường như chỉ mới bắt đầu, anh phải đối mặt với một đội quân nhân vật phản diện mới, đầy nguy hiểm và tàn độc, trong phần tiếp theo của cuộc hành trình phi thường này. Những thử thách mới này sẽ thử thách sức mạnh và lòng can đảm của Người Nhện đến mức nào, khi anh phải dốc hết sức lực để bảo vệ thành phố và những người dân đáng yêu khỏi âm mưu đen tối của kẻ xấu xa.