Chris McCormick đã quay trở về quê hương yên tĩnh Prosperity, Arizona, với hy vọng mở lại mỏ khai thác mà người cha quá cố của anh đã để lại. Nhưng không may, khi anh đặt chân đến, một vụ tràn hóa chất và chất thải độc hại đã gây ra một thảm họa tàn khốc: những con nhện khổng lồ độc ác bắt đầu xuất hiện và hoành hành trong vùng. Cuộc sống của cư dân địa phương bị đe dọa nghiêm trọng, và Chris cùng với cảnh sát trưởng Sam Parker phải nhanh chóng huy động nhóm cư dân ưa đấu của thị trấn để đối phó với lực lượng quái vật tám chân đáng sợ. Bắt đầu một cuộc chiến khốc liệt, nhóm của họ sẽ phải lòng mình vào nguy dangerous dangers để bảo vệ thành phố khỏi sự tàn phá của những con quái vật khát máu.