Năm 2012, thành phố New York đã tan hoang dưới những tòa nhà cao chọc trời và những tấm biển quảng cáo màu sắc giờ chỉ còn là những khung cảnh u tối và hoang vắng. Cỏ dại mọc dày đặc trên các con đường, những chiếc ô tô bị rỉ sét là bóng ma lặng lẽ đang chứng kiến sự hoang tàn của nơi này. Trong cơn ác mộng đó, chỉ có một người đứng vững chống lại thảm họa đó, đó chính là nhà khoa học Robert Neville (Will Smith), người duy nhất còn sống sót giữa cảnh khốn khó của thế giới bị tàn phá bởi một chủng virus đáng sợ. Anh ta phải đối diện với những sinh vật gớm ghiếc và hung tợn, chúng luôn đong đầy trong lòng mình sự khát khao thịt tươi và sợ hãi ánh nắng mặt trời.