Soulmate là câu chuyện về sự phát triển và biến đổi của mối quan hệ giữa Mi So (Kim Da Mi) và Ha Eun (Jeon So Nee) - hai cô gái cùng trải qua những khó khăn và niềm vui khi lớn lên trong những năm 1988. Thế giới tĩnh lặng của họ dần bị thay đổi khi tình cảm giữa Ha Eun và Jin Woo (Byeon Woo Seok) nảy nở, khiến họ từng bước rời xa nhau. Mi So quyết định rời bỏ quê hương để trải nghiệm cuộc sống đô thị, tìm kiếm tự do và khám phá bản ngã của mình, trong khi Ha Eun chọn ở lại để tìm kiếm sự ổn định và an bình. Hai con đường định số của họ kéo dài và phẫu thuật, đưa họ qua những hoàn cảnh khác nhau để cuối cùng tìm thấy chính mình và giữ mãi tình bạn đích thực.