Roger Murtaugh và Martin Riggs, hai cảnh sát đã từng trải qua muôn vàn thử thách khó khăn trong công việc, lần này lại nhận nhiệm vụ đặc biệt bảo vệ nhân chứng trong một vụ buôn ma túy. Nhưng không ngờ rằng họ sẽ phải đối diện với một tên đầu sỏ ma túy đáng sợ lại chính là một quan chứng ngoại giao từ Nam Mỹ. Với sự thông minh và mưu lược, Riggs và Murtaugh đã phải nghĩ ra một kế hoạch hoàn hảo để đối phó với tên đầu sỏ này. Họ đã lên kế hoạch rất tỉ mỉ và tinh tế, sử dụng mọi trí tuệ và kỹ năng chiến đấu để tiếp cận và triệt hạ tên đầu sỏ nguy hiểm này. Những trận đấu ác liệt, những cuộc rượt đuổi cam go và những trận đánh đầy kịch tính đã diễn ra giữa Riggs, Murtaugh và tên đầu sỏ tàn bạo. Nhưng không may, họ đã phải đối mặt với những rắc rối không ngờ, khi mà quan chứng ngoại giao sử dụng quyền lực và ảnh hưởng của mình để trốn tránh trước mắt sự truy bắt của cảnh sát. Liệu Riggs và Murtaugh có thể vượt qua mọi khó khăn, giải mã được bí ẩn và đưa tên đầu sỏ này ra ánh sáng công lý hay không? Đó chính là câu hỏi lớn mà họ phải đối mặt trong vụ án đầy cam go này.